Actemra® (tocilizumab) de Genentech se convierte en la primera terapia biológica aprobada por la FDA para disminuir la tasa de deterioro de la función pulmonar en adultos con enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica (SSc-ILD).

Resumen

• La esclerosis sistémica (ES) es una enfermedad rara que afecta a hasta 75.000 personas en los Estados Unidos.
• Aproximadamente el 80% de los pacientes con SSc pueden verse afectados por la enfermedad pulmonar intersticial (EPI), una enfermedad progresiva que puede afectar significativamente la función pulmonar y puede ser potencialmente mortal.
• En un estudio global,  Actemra® (tocilizumab) redujo la tasa de pérdida progresiva de la función pulmonar en personas con SSc-ILD en comparación con placebo.
• La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Otorgó previamente la designación de Revisión prioritaria a Actemra para el tratamiento de SSc-ILD

Genentech, miembro del Grupo Roche, anunció a principios de mes que la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) aprobó la inyección subcutánea de Actemra® (tocilizumab) para disminuir la tasa de deterioro de la función pulmonar en pacientes adultos con enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica (SSc-ILD), una enfermedad debilitante con opciones de tratamiento limitadas. Actemra es la primera terapia biológica aprobada por la FDA para el tratamiento de la enfermedad.

La esclerosis sistémica (SSc), también conocida como esclerodermia, es una enfermedad autoinmune a menudo devastadora que empeora con el tiempo y no tiene cura. Ocurre cuando el sistema inmunológico funciona mal, lo que hace que los tejidos de la piel y los pulmones se espesen y endurezcan. La SSc afecta a hasta 75.000 personas en los Estados Unidos. La enfermedad pulmonar intersticial (ILD), que puede ocurrir en aproximadamente el 80% de los pacientes con SSc, causa inflamación y cicatrización de los pulmones y puede poner en peligro la vida.

“Nos sentimos honrados de ofrecer la primera opción de tratamiento biológico aprobada por la FDA a las personas que viven con enfermedad pulmonar intersticial asociada a la esclerosis sistémica”, dijo Levi Garraway, M.D., Ph.D., director médico y director de Desarrollo de Productos Globales. “Trabajamos en estrecha colaboración con la FDA para evaluar el impacto de Actemra en la función pulmonar en este entorno. Esta aprobación histórica proporciona una nueva opción de tratamiento muy necesaria para las personas que viven con esta enfermedad poco común y debilitante ".

La aprobación de la FDA se basa en datos del ensayo focuSSced, un ensayo clínico de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 212 adultos con esclerosis sistémica. También se utilizó información de apoyo del ensayo faSScinate, un estudio de fase II / III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con ES. El ensayo focuSSced no alcanzó su criterio de valoración principal de cambio desde el inicio hasta la semana 48 en la puntuación de piel de Rodnan modificada (mRSS), que es una medida de resultado estándar para la fibrosis cutánea (cicatrización o endurecimiento de la piel) en la SSc. Tampoco hubo un efecto estadísticamente significativo sobre el criterio de valoración principal de mRSS en el ensayo faSScinate.

Sin embargo, en la población general del estudio focalizado, se observó que los pacientes tratados con Actemra, en comparación con los pacientes tratados con placebo, tenían menos disminución desde el inicio hasta la semana 48 en la capacidad vital forzada observada (FVC), una medida común de la función pulmonar. que evalúa la cantidad de aire que se puede exhalar y el porcentaje de capacidad vital forzada prevista (ppFVC), que compara la FVC observada con la esperada para una persona sana de la misma edad, sexo, raza y altura. Los resultados de FVC fueron similares en el estudio faSScinate.

De los 212 pacientes que fueron aleatorizados en el estudio focuSSced, 68 pacientes (65%) en el grupo de Actemra y 68 pacientes (64%) en el grupo de placebo tenían SSc-ILD al inicio del estudio, según lo confirmado por una lectura visual de alta resolución calculada. tomógrafo (TCAR) por radiólogos torácicos ciegos. Se realizaron análisis exploratorios post-hoc para evaluar los resultados dentro de los subgrupos de pacientes con y sin SSc-ILD. Los resultados de FVC y FVC en la población general fueron impulsados ​​principalmente por los resultados en el subgrupo SSc-ILD. En ese subgrupo, los pacientes del grupo Actemra tuvieron una disminución menor en la FVC media que los pacientes con placebo (0,07% frente a -6,4%, diferencia media de 6,47%), y una disminución menor en la FVC en comparación con placebo (cambio medio de -14 ml vs -255 mL, diferencia media 241 mL). El cambio medio desde el inicio hasta la semana 48 en mRSS en pacientes que recibieron Actemra en comparación con placebo fue -5,88 frente a -3,77, diferencia media -2,11.

El perfil de seguridad de Actemra hasta la semana 48 fue comparable para los pacientes con SSc-ILD y SSc en general en el estudio focuSSced, y fue consistente con el perfil de seguridad conocido de Actemra en los estudios focuSSced y faSScinate. Las reacciones adversas más frecuentes en los pacientes tratados con Actemra fueron infecciones.

La FDA concedió previamente a Actemra una revisión prioritaria para esta afección. Esta designación se otorga a los medicamentos que tienen el potencial de proporcionar mejoras significativas en el tratamiento, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad. Esta es la sexta indicación aprobada por la FDA para Actemra desde que se lanzó el medicamento en los Estados Unidos en 2010. 

Acerca de la prueba focuSced

El estudio focuSSced (NCT02453256) fue un ensayo de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia y seguridad de Actemra versus placebo en personas que viven con esclerosis sistémica. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir inyecciones subcutáneas semanales de 162 mg de Actemra o placebo durante el período de 48 semanas, doble ciego, controlado con placebo, seguido de Actemra de etiqueta abierta 162 mg administrados por vía subcutánea cada semana durante otro 48 semanas. Se permitió el tratamiento de rescate durante el período de tratamiento después de 16 semanas para una disminución de FVC> 10% o después de 24 semanas para el empeoramiento de la fibrosis cutánea.

El criterio principal de valoración de la eficacia fue el cambio desde el valor inicial en la semana 48 en mRSS. El cambio desde el inicio en la FVC en la semana 48 fue un criterio de valoración secundario clave. De los 212 pacientes que fueron aleatorizados, 68 pacientes (65%) en el grupo de Actemra y 68 pacientes (64%) en el grupo de placebo tenían SSc-ILD al inicio del estudio, según lo confirmado por una lectura visual de la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) por radiólogos torácicos. La FVC media al inicio del estudio para los pacientes con SSc-ILD identificados por HRCT fue del 79,6% (mediana del 80,5%). Se realizaron análisis post-hoc para evaluar los resultados dentro de los subgrupos de pacientes con y sin SSc-ILD. Los resultados de los criterios de valoración secundarios clave de la CVF respaldan la eficacia de Actemra para reducir la tasa de pérdida progresiva de la función pulmonar en pacientes con SSc-ILD. Sin embargo, como el ensayo no proporcionó evidencia de un efecto sobre el criterio de valoración principal de la mRSS, la magnitud estimada del efecto sobre los criterios de valoración de la CVF debe interpretarse con precaución y las comparaciones con los resultados de otros productos y estudios pueden ser engañosas.

Sobre Actemra

Actemra fue el primer antagonista del receptor de interleucina-6 (IL-6) humanizado aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide (AR) activa de moderada a grave que han usado uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME), como el metotrexato (MTX), eso no proporcionó suficiente alivio. El extenso programa de desarrollo clínico de Actemra RA IV incluyó cinco estudios clínicos de fase III e inscribió a más de 4.000 personas con AR en 41 países. El programa de desarrollo clínico subcutáneo de Actemra RA incluyó dos estudios clínicos de Fase III e inscribió a más de 1.800 personas con RA en 33 países. La inyección subcutánea de Actemra también está aprobada para el tratamiento de pacientes adultos con arteritis de células gigantes (ACG), para el tratamiento de pacientes de dos años de edad o mayores con artritis idiopática juvenil poliarticular activa (PJIA) o artritis idiopática juvenil sistémica activa (SJIA), y para ralentizar la velocidad de disminución de la función pulmonar en pacientes adultos con enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica (SSc-ILD). Además, Actemra también está aprobado en la formulación intravenosa para pacientes de dos años de edad o más con síndrome de liberación de citocinas (CRS) inducido por células PJIA, SJIA o CAR T activo. Actemra no está aprobado para uso subcutáneo en personas con SRC. No se sabe si Actemra es seguro y eficaz en niños con PJIA, SJIA o CRS menores de dos años o en niños con afecciones distintas de PJIA, SJIA o CRS.

Información de Seguridad Importante

Actemra puede provocar efectos secundarios graves. Actemra cambia la forma en que funciona el sistema inmunológico de un paciente. Esto puede hacer que un paciente sea más propenso a contraer infecciones o empeorar cualquier infección actual. Algunas personas que toman Actemra han muerto a causa de estas infecciones.

Actemra puede provocar otros efectos secundarios graves. Éstos incluyen:

• Desgarros de estómago o intestinos.
• Problemas hepáticos (hepatotoxicidad).
• Cambios en los resultados de los análisis de sangre, incluidos recuentos bajos de neutrófilos (glóbulos blancos) y plaquetas (las plaquetas ayudan a que la sangre se coagule), y aumentos en ciertos niveles de pruebas de función hepática y niveles de colesterol en sangre.
• Un mayor riesgo de ciertos cánceres al cambiar la forma en que funciona el sistema inmunológico de un paciente.
• Infección por hepatitis B
• Reacciones alérgicas graves, incluida la muerte. Estos pueden ocurrir con las infusiones o inyecciones de Actemra, incluso si no ocurrieron con una infusión o inyección anterior. Si un paciente ha tenido urticaria, sarpullido o enrojecimiento después de la inyección, el paciente debe informar a su médico o enfermera antes de la siguiente inyección.

Efectos adversos más frecuentes en pacientes tratados con Actemra:

Los pacientes deben informar a su médico si tienen estos o cualquier otro efecto secundario que les moleste o no desaparezca:

• Infecciones del tracto respiratorio superior (como resfriado común e infecciones de los senos nasales)
• Dolor de cabeza
• Aumento de la presión arterial (también llamada hipertensión).
• Reacciones en el lugar de la inyección

Dr. Mikel De Uranga Armendáriz

Saluti SC

Bibliografía

Boletín de prensa publicado en 4 de marzo del 2021, obtenido y traducido de la página https://www.gene.com/media/press-releases/14897/2021-03-04/genentechs-actemra-becomes-the-first-bio

El trasplante de células madre mejora la calidad de vida en pacientes con esclerodermia, indica un estudio

El trasplante de células madre mejora la calidad de vida en pacientes con esclerodermia, indica un estudio

El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (AHSCT), que reemplaza la médula ósea dañada de los pacientes con sus propias células madre sanguíneas sanas, mejora la calidad de vida relacionada con la salud entre las personas con esclerodermia en mayor medida que el tratamiento convencional, muestra un estudio.

El estudio, "El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en la esclerosis sistémica se asocia con una mejora notable en la calidad de vida relacionada con la salud", se publicó en la revista Arthritis & Rheumatology.

El AHSCT es un tratamiento que funciona como un "reinicio" de la respuesta inmunitaria. Por lo general, el procedimiento implica el uso de quimioterapia o medicamentos similares para eliminar el sistema inmunológico y luego repoblarlo con células recolectadas previamente del mismo paciente.

El AHSCT ha demostrado eficacia en ensayos clínicos de esclerodermia sistémica, demostrando superioridad sobre el tratamiento estándar con Cytoxan (ciclofosfamida) en términos de limitar la progresión de la enfermedad y prolongar la supervivencia. Aunque es eficaz, el AHSCT se asocia con una toxicidad considerable relacionada con el tratamiento, que puede limitar la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) de una persona.

Comprender el efecto de los tratamientos en la calidad de vida, especialmente en un entorno del mundo real, es importante para tomar decisiones informadas.

"El propósito de este estudio fue generar datos de CVRS para complementar las variables biomédicas estándar, incluida la progresión de la enfermedad y la supervivencia, que generalmente se enfatizan en la literatura médica", escribieron los científicos de Francia y Canadá.

Aquí, analizaron información de ambos países. Como el AHSCT rara vez se realiza en Canadá, dijo el equipo, los datos de los pacientes con esclerodermia tratados con AHSCT en Francia se compararon con los pacientes canadienses que cumplieron con los criterios de trasplante pero no se sometieron a este procedimiento.

Específicamente, se comparó a 41 personas con esclerodermia que se habían sometido a un AHSCT con 65 pacientes que cumplían con todos los criterios para el AHSCT, pero que en cambio recibieron otros tratamientos, a saber, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato y / o CellCept (micofenolato de mofetilo).

Ambos grupos eran mayoritariamente mujeres. En relación con los controles, el grupo AHSCT tuvo una mayor duración de la enfermedad (media 2,6 frente a 1,5 años), fue más joven cuando cumplió con los criterios para el AHSCT (media 44,7 frente a 53,1 años) y tuvo una mayor proporción de pacientes con enfermedad pulmonar intersticial. (92,7% frente a 49,2%).

La CVRS se midió con la Short Form Health Survey-36 (SF-36), que utiliza una escala de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas representan una mejor CVRS.

Antes del tratamiento, las puntuaciones del SF-36 eran generalmente similares entre los dos grupos, aunque la función física era mejor en el grupo AHSCT. Sin embargo, estos pacientes superaron al grupo de comparación en todas las visitas anuales posteriores (hasta siete visitas) en función física, dolor corporal, salud general y función social, pero no en vitalidad, habilidades emocionales y salud mental.

Los análisis detallados indicaron que la diferencia fue mayor en la función física.

"Se necesitan más investigaciones para comprender las trayectorias de la CVRS mental en[esclerodermia", escribieron los investigadores.

En particular, las diferencias en el componente físico del SF-36 que favorecieron el TCAPH fueron mayores de cinco puntos, lo que significa que se consideraron clínicamente significativas.

Otra evaluación utilizada fue el Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI), que mide la discapacidad en una escala de cero (sin discapacidad) a tres (discapacidad grave).

Reflejando los resultados del SF-36, los puntajes HAQ-DI fueron significativamente más bajos en todas las evaluaciones anuales posteriores, lo que indica una mejoría de los síntomas en el grupo AHSCT en relación con el grupo comparador.

"De hecho, las diferencias parecieron aumentar a favor del AHSCT con el tiempo", escribieron los científicos.

Los cambios fueron todos de más de 0,5 puntos de magnitud, que está por encima del umbral de 0,14 puntos para un cambio clínicamente significativo en el HAQ-DI.

Los resultados de una medición relacionada, el Scleroderma HAQ (S-HAQ), que evalúa en qué medida los síntomas como el dolor, la disnea y las úlceras digitales interfieren con las actividades diarias, también mostraron superioridad del AHSCT sobre los comparadores, en términos de mejorar la CVRS.

“Descubrimos que el AHSCT se asoció con una mejora temprana marcada, mucho más allá de las diferencias mínimas clínicamente importantes, en la CVRS física y la función en comparación con la atención convencional y que este efecto se mantuvo en el tiempo”, concluyeron los investigadores.

A partir de estos resultados, calcularon que, en promedio, por cada cuatro personas con esclerodermia que se someten a un AHSCT, una experimentará una mejora clínicamente significativa en la CVRS física que es mayor que la que se lograría con la atención convencional.

“Este estudio colaborativo agrega datos complementarios considerables a las medidas de resultado biomédicas tradicionales para respaldar el papel del AHSCT en la ES”, agregaron los investigadores.

Dr. Mikel De Uranga

Saluti SC

Referencia:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/art.41519?af=R

Un nuevo estudio demuestra que el nivel de Omega-3 DHA están inversamente relacionado con la enfermedad pulmonar intersticial

Un nuevo estudio demuestra que el nivel de Omega-3 DHA están inversamente relacionado con la enfermedad pulmonar intersticial

La Enfermedad Pulmonar Intersticial (EPI) abarca una amplia gama de trastornos, la mayoría de los cuales causan cicatrices progresivas en los pulmones. Esta cicatrización afecta la capacidad de respirar y llevar suficiente oxígeno al torrente sanguíneo.

En un estudio clínico (1) se examinaron asociaciones transversales con anomalías pulmonares observadas en el Estudio multiétnico de aterosclerosis (MESA), el Estudio del corazón de Framingham (FHS) y el Estudio de susceptibilidad genética / ambiental de la edad (AGES) para una población total de estudio de más de 10,000 sujetos. Examinaron las asociaciones de los niveles circulantes de omega-3 DHA y otros ácidos grasos con la hospitalización y la muerte por EPI durante un período de 12 años. 

Los niveles de omega-3 se analizaron de muestras de sangre en ayunas y se extrajeron de fosfolípidos plasmáticos (MESA y AGES) o membranas de glóbulos rojos (FHS).

En el estudio se encontró que los niveles de DHA estaban asociados con un menor riesgo de hospitalizaciones debido a la EPI, además de una menor tasa de muerte por EPI. Un valor de DHA más alto también se asoció con menos anomalías pulmonares intersticiales en la tomografía computarizada.

"Creo que el mensaje final de este estudio es que la gravedad de una enfermedad inflamatoria, esta vez en el pulmón, está inversamente relacionada con los niveles de omega-3 en sangre", dijo el Dr. Harris. "Es decir, después de ajustar estadísticamente los otros factores que podrían hacer que uno sea susceptible a la enfermedad pulmonar intersticial, un nivel bajo de DHA todavía se asoció con un mayor riesgo de tener EPI mediante una tomografía computarizada del pulmón". 

"Más importante aún, un nivel bajo de DHA se asoció con un mayor riesgo de ser hospitalizado por EPI y de morir por trastornos pulmonares relacionados con EPI. Esta investigación sugiere que tener niveles más altos de omega-3 circulantes ofrece una protección significativa en este contexto, lo cual es particularmente oportuno dada la pandemia de COVID-19 ”, agregó el Dr. Harris.

Dr. Mikel De Uranga

Saluti SC

Referencia

1. Kim JS, Steffen BT, Podolanczuk AJ, Kawut SM, Noth I, Raghu G, et al. Associations of Omega-3 Fatty acids with Interstitial Lung Disease and Lung Imaging Abnormalities Among Adults. Am J Epidemiol. 2020; 

En un estudio clínico de fase 2 Lenabasum demostró disminuir la inflamación y la fibrosis en personas con esclerosis sistémica difusa.

El tratamiento con lenabasum es seguro y conduce a mejoras clínicamente significativas en personas con esclerosis cutánea sistémica difusa (esclerodermia sistémica difusa). Esto de acuerdo a los resultados de un ensayo clínico de fase 2.

La terapia ahora se está probando en un ensayo de extensión, así como en un ensayo de fase 3 en adultos con esclerosis sistémica cutánea difusa (EScD).

Los resultados del ensayo se informaron en el estudio "Seguridad y eficacia de lenabasum en un ensayo aleatorizado de fase 2 controlado con placebo en adultos con esclerosis sistémica", publicado en la revista Arthritis & Rheumatology (1).

Lenabasum, anteriormente conocido como anabasum, es un medicamento oral desarrollado por Corbus Pharmaceuticals como un tratamiento potencial para la esclerodermia y otras enfermedades inflamatorias crónicas que conducen a la cicatrización de los tejidos (fibrosis). El tratamiento funciona activando un tipo de receptores de proteínas que se encuentran en la superficie de las células inmunes y los fibroblastos (células del tejido conectivo) llamados receptores de cannabinoides tipo 2 (CB2). Al activar estos receptores, lenabasum imita los efectos de los endocanabinoides producidos naturalmente, moléculas que instruyen a las células a desactivar las respuestas inflamatorias, disminuyendo la inflamación y reduciendo la fibrosis.

La seguridad, la tolerabilidad, la eficacia y las propiedades farmacológicas de Lenabasum se están investigando en un ensayo de fase 2 (NCT02465437) en pacientes con EScD.

El estudio, patrocinado por Corbus, se está llevando a cabo en nueve sitios clínicos en los EE. UU. e inscribió a 42 adultos con el diangóstico de EScD. Fue compuesto por una fase inicial doble ciego que duró 12 semanas, seguida por su actual fase de extensión abierta.

Durante la primera fase, los participantes fueron asignados aleatoriamente a lenabasum o a un placebo. Durante sus primeras cuatro semanas, los pacientes que recibieron lenabasum recibieron el medicamento en una dosis de 5 mg o 20 mg una vez al día, o 20 mg dos veces al día. Durante sus ocho semanas, todos los asignados a lenabasum tomaron la terapia con 20 mg dos veces al día.

Durante la extensión del ensayo, todos los pacientes que completaron la primera fase comenzaron a recibir el medicamento en una dosis de 20 mg dos veces al día.

Los primeros datos de la parte de extensión en curso mostraron que el lenabasum condujo a mejoras duraderas y clínicamente significativas en la función pulmonar y la salud de la piel de los pacientes después de más de dos años de tratamiento.

Los investigadores ahora informaron los resultados de la primera fase del estudio, en la que se realizaron evaluaciones de seguridad y eficacia cada cuatro semanas hasta la semana 16.

En comparación con el placebo, el lenabasum condujo a mejoras en el estado de salud general de los pacientes, evaluado por el Índice de respuesta combinada del Colegio Americano de Reumatología en la esclerosis sistémica (ACR-CRISS), una medida compuesta del estado de la enfermedad y el daño a los órganos, a partir de la semana 8 y alcanzando un máximo en la semana 16.

Las mejoras en la salud de la piel y los resultados informados por los pacientes también fueron mayores entre los que tomaron lenabasum.

Los análisis de biopsias de piel tomadas al inicio del estudio y en la semana 12 mostraron que el lenabasum condujo a reducciones más fuertes en la inflamación y la cicatrización de los tejidos en comparación con el placebo.

Más de la mitad de los pacientes que recibieron lenabasum (63%) y aquellos que recibieron un placebo (60%) experimentaron eventos adversos durante el transcurso del estudio.

Los eventos adversos más frecuentes observados en ambos grupos incluyeron mareos, fatiga, dolor de cabeza, dolor en las articulaciones, infecciones del tracto respiratorio superior y náuseas.

No se consideró ningún evento adverso grave relacionado con el uso de lenabasum, y no se informaron muertes.

"En general, los resultados de este estudio de Fase 2 indican una eficacia potencial en el lenabasum en pacientes con EScD, con una mejora constante en múltiples resultados informados por médicos y pacientes y una mejora aparente en los mecanismos subyacentes de la enfermedad como se muestra en las biopsias de piel", escribieron los investigadores.

Sin embargo, se necesitan más estudios para investigar el potencial terapéutico del lenabasum para la esclerodermia y otras enfermedades inflamatorias y fibróticas, agregaron.

Un ensayo de fase 3 (NCT03398837), llamado RESOLVE-1, está evaluando la eficacia y seguridad de lenabasum en 365 adultos con dcSSc. Como en el ensayo anterior de Fase 2, RESOLVE-1 evaluará la efectividad en función de los cambios en las puntuaciones ACR-CRISS y otras medidas de afectación de la piel y función pulmonar.

En un comunicado de prensa, Corbus anunció que se esperan hallazgos de primera línea de RESOLVE-1 este verano.

Dr. Mikel De Uranga A.

Saluti SC

Bibliografía

1. Safety and Efficacy of Lenabasum in a Phase II, Randomized, Placebo-Controlled Trial in Adults With Systemic Sclerosis. Spiera R, Hummers L, Chung L, Frech TM, Domsic R, Hsu V, Furst DE, Gordon J, Mayes M, Simms R, Lafyatis R, Martyanov V, Wood T, Whitfield ML, Constantine S, Lee E, Dgetluck N, White B Arthritis Rheumatol. 2020 Apr 26; doi: 10.1002/art.41294. Epub 2020 Apr 26. PMID: 32336038

Noticia tomada, adaptada y traducida de Scleroderma News (https://sclerodermanews.com/2020/05/11/lenabasum-safe-shows-clinically-meaningful-benefit-dcssc-patients-phase-2-trial/)

Expertos emiten orientación para la atención de pacientes con esclerodermia durante COVID-19

Con el apoyo de la Fundación Mundial de Esclerodermia (FSM), expertos de todo el mundo generaron recomendaciones relacionadas a la pandemia de COVID-19 para pacientes con esclerodermia y recalcaron la importancia de no suspender ningún medicamento sin antes tener el consentimiento previo de su médico tratante.

Las recomendaciones fueron publicada en el artículo, "La esclerosis sistémica y la pandemia de COVID-19: consejos preliminares de la Fundación Mundial de Esclerodermia para el manejo de pacientes"(1).

La enfermedad de COVID-19 es causada por el virus SARS-CoV-2. La información sobre este nuevo virus y la enfermedad son limitadas, pero se estipula que las personas con esclerodermia podrían presentar un mayor riesgo de complicaciones que la población clínicamente sana.

La esclerodermia se asocia frecuentemente a complicaciones pulmonares como la enfermedad pulmonar intersticial (EPI), la cual podría empeorar los síntomas de COVID-19. Además, a la gran mayoría de las personas con esclerodermia se les indican terapias que limitan la actividad del sistema inmune (inmunosupresores), lo cual podría genera mayor susceptibilidad a contraer infecciones de cualquier tipo.

Un panel de expertos con especialidades que incluyen reumatología, virología e inmunología clínica se reunió en línea para abordar el tema de la atención de personas con esclerodermia durante la pandemia. Sus pautas se basaron en preguntas comunes formuladas por personas con la enfermedad y sus proveedores de atención médica, y se basaron en información conocida sobre COVID-19 hasta el 14 de abril del 2020.

"Este consejo preliminar está alineado con otras recomendaciones nacionales e internacionales, adaptadas para pacientes con esclerosis sistémica (ES) o esclerodermia", escribieron.

Las pautas enfatizan primero la importancia de las medidas preventivas, como el distanciamiento social, el lavado frecuente de manos y el uso de cubreboca/respirador N95.

En general, los pacientes con esclerodermia deben limitar sus visitas a los hospitales donde se atiendan paciente con COVID-19. En personas que padezcan EPI secundaria a esclerodermia, es preferible el contacto en línea o por teléfono a las consultas en persona.

Actualmente, no existe ninguna evidencia que respalde el uso de medicamentos y/o suplementos o complementos alimenticio con el fin de prevenir, tratar, curar y/o reducir el riesgo de contagio de COVID-19.

Aunque los inmunosupresores pueden aumentar el riesgo de contraer infecciones, los expertos recomiendan que los pacientes con esclerodermia no dejen de tomar sus medicamentos, ya que esto podría empeorar los síntomas y complicaciones asociadas a la enfermedad. Si alguna persona en el hogar llega a desarrollar síntomas de COVID-19, podría llegar a ser aconsejable que se suspendiera el tratamiento inmunosupresor, previa indicación médica, aunque la información al respecto sigue siendo insuficiente. Tampoco se recomienda que las personas con ES dejen de tomar otros medicamentos recomendados para otras enfermedades concomitantes o secundarias.

Si una personas con ES desarrolla síntomas de COVID-19 (fiebre, tos o pérdida del sentido del olfato) es recomendable que se realice cuanto antes a una prueba de PCR para confirmar o descartar la enfermedad. Mientras espera los resultados, el/la paciente y las personas con quienes han estado en contacto deben permanecer en cuarentena para evitar el contagio de otras personas. Si los síntomas empeoran rápidamente, el/la paciente debe ser hospitalizado.

Algunas complicaciones asociadas a la esclerodermia, como la diabetes, la hipertensión arterial y la enfermedad cardiovascular pueden aumentar el riesgo de complicaciones asociadas a COVID-19.

Con respecto al tratamiento para COVID-19, aún faltan datos para decir con precisión cual es el medicamento más efectivo. Sin embargo, las pautas sugieren que las terapias antivirales y antiinflamatorias pueden ayudar significativamente, mientras que las terapias anticoagulantes se recomiendan en pacientes hospitalizados.

En conclusión, los pacientes con ES representan un gran desafío para el médico con el fin de lograr una estrategia de protección efectiva o, cuando están infectados, para optimizar un tratamiento en tiempo real como lo sugieren las guías que cambian constantemente.

Dr. Mikel De Uranga A.

Saluti SC

Bibliografía

1. Matucci-Cerinic M, Bruni C, Allanore Y, Clementi M, Dagna L, Damjanov NS, et al. Systemic sclerosis and the COVID-19 pandemic: World Scleroderma Foundation preliminary advice for patient management. Ann Rheum Dis. 2020

Noticia tomada, adaptada y traducida de Scleroderma News (https://sclerodermanews.com/2020/05/18/expert-guidance-for-care-scleroderma-patients-during-covid-19/)

Orencia, medicamento prometedor en el tratamiento de la esclerodermia localizada en niños y adultos

Orencia (abatacept) es un medicamento aprobado para la artritis idiopática juvenil y otras afecciones inflamatorias y es un tratamiento seguro y efectivo para la esclerodermia localizada en niños y adultos, según una serie de casos y un estudio de revisión (1).

"Este es el primer artículo publicado sobre abatacept como tratamiento para la esclerodermia localizada en niños en el mundo, y el primero sobre niños o adultos en los Estados Unidos", Ioannis Kalampokis, MD, PhD, profesor asistente de la Universidad de Nuevo México- división de reumatología pediátrica y autor principal del estudio.

El estudio, "Abatacept en el tratamiento de la esclerodermia localizada: una serie de casos pediátricos y una revisión sistemática de la literatura", se publicó en la revista Seminars in Arthritis and Rheumatism.

Los casos graves de esclerodermia localizada a menudo se tratan con una combinación de corticosteroides y metotrexato, ampliamente utilizado para tratar los tipos inflamatorios de artritis, pero no todos los pacientes responden a este enfoque.

"Una vez que apagas la respuesta inflamatoria con esteroides al comienzo del tratamiento, el desafío es mantenerlo bajo para que nunca vuelva", dijo Kalampokis.

Orencia, desarrollado por Bristol Meyers Squibb, es una proteína recombinante o de laboratorio que interfiere con la actividad de las células T. Las células T son células especializadas del sistema inmunitario que ayudan al cuerpo a combatir las bacterias y otros invasores. En enfermedades autoinmunes, como la esclerodermia, estas células inducen inflamación crónica.

Kalampokis y otros investigadores de la Universidad de Nuevo México (UNM) encontraron que el abatacept es efectivo para tratar la inflamación de la esclerodermia. Para evaluar aún más los beneficios de la terapia en un enfoque más sistemático, el equipo analizó ocho casos de niños tratados con Orencia como parte de una combinación de corticosteroides y micofenolato o metotrexato. También se examinó la literatura disponible sobre el uso de Orencia en otros casos de esclerodermia localizada.

Todos los niños, que tenían entre 6 y 18 años, habían sido tratados con corticosteroides sistémicos antes de comenzar con Orencia. "Básicamente habían fallado todos los demás tratamientos", dijo Kalampokis.

Cinco de los ocho pacientes también documentaron sus respuestas al tratamiento utilizando la Herramienta de evaluación cutánea de esclerodermia localizada, el Índice de severidad de la piel con esclerodermia localizada modificado y el Índice de daño de la piel con esclerodermia localizada.

Durante un máximo de 30 meses de tratamiento, todos los participantes respondieron bien a Orencia y mostraron enfermedad clínicamente inactiva. No se formaron nuevas lesiones cutáneas y ninguna de las lesiones existentes progresó. Además, los pacientes cuyas lesiones habían causado una pérdida de movimiento en los codos, hombros y muñecas experimentaron mejoras.

No se informaron efectos secundarios relacionados con el tratamiento.

El equipo señaló que la falta de un grupo de control en el estudio (todos los pacientes recibieron el tratamiento) hace que sea imposible determinar si las respuestas terapéuticas sostenidas se debieron a Orencia solo o a la combinación con metotrexato y micofenolato.

En cuanto a la revisión de la literatura, los investigadores identificaron tres estudios sobre el tratamiento de la esclerodermia localizada con abatacept, con un total de 18 adultos. En total, los 15 participantes pudieron completar esos estudios, lo que indica que Orencia fue generalmente bien tolerado, dijeron los investigadores.

Entre los tres pacientes que no completaron los estudios, uno tuvo una buena respuesta inicial seguida de un endurecimiento progresivo de la piel, fatiga y sensación de hormigueo en las piernas. Los otros dos interrumpieron el tratamiento debido a un diagnóstico de cáncer de seno, considerado no relacionado con la terapia, y colitis ulcerosa.

Al igual que con los pacientes de la UNM, los participantes que completaron los estudios anteriores vieron una mejora en sus puntajes de salud de la piel.

El hecho de que los resultados entre los niños tratados en la UNM reflejen en gran medida los de los casos publicados anteriormente en adultos respalda el uso de Orencia para tratar la esclerodermia localizada, concluyeron los investigadores.

"Este estudio es realmente un hito, ya que compartirá nuestra experiencia en la UNM tratando con éxito a los niños con esclerodermia de esta manera segura y novedosa, y probablemente ayudará a los niños con este trastorno raro en todo el país", dijo Kalampokis.

Aún así, se requiere un ensayo clínico doble ciego que use un grupo de control para evaluar mejor el valor terapéutico de Orencia para esta indicación, según los científicos.

"Tal ensayo clínico futuro requerirá la colaboración de investigadores de múltiples centros que permitirán un estudio con el poder adecuado para proporcionar conclusiones sólidas sobre la efectividad de abatacept en la esclerodermia localizada", escribieron.

1. Kalampokis I, Yi BY, Smidt AC. Abatacept in the treatment of localized scleroderma: A pediatric case series and systematic literature review. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2020. 

Micofenolato de mofetilo y ciclofosfamida mejoran la enfermedad pulmonar intersticial en personas con esclerosis sistémica (esclerodermia)

El medicamento CellCept® (micofenolato de mofetilo) y la ciclofosfamida pueden mejorar la calidad de vida de personas que padecen enfermedad pulmonar intersticial relacionada con la esclerosis sistémica. Esto de acuerdo a un análisis de un ensayo clínico de fase 2 (1).

Los hallazgos se reportaron en el estudio, "El tratamiento con micofenolato y ciclofosfamida conduce a mejoras clínicamente significativas en los resultados informados por el paciente en la enfermedad pulmonar de esclerodermia: resultados del estudio de esclerodermia pulmonar II", publicado en la revista ACR Open Rheumatology.

La esclerodermia es un trastorno autoinmune crónico que afecta el tejido conectivo, el tejido que se une y sostiene a otros tejidos y órganos, y se caracteriza por la cicatrización o fibrosis de la piel y los órganos internos.

La enfermedad pulmonar intersticial es una complicación común de la esclerodermia causada por la cicatrización excesiva de los tejidos en los pulmones que compromete progresivamente su capacidad de funcionar normalmente.

Los hallazgos del estudio publicado anteriormente en The Lancet Respiratory Medicine mostraron que ambos regímenes de tratamiento condujeron a mejoras significativas en la función pulmonar de los pacientes, evaluados por la capacidad vital forzada durante el estudio de dos años.

Los datos del nuevo análisis mostraron que en el transcurso de dos años, el tratamiento con CellCept o ciclofosfamida también condujo a mejoras en varios resultados informados por los pacientes, incluido el Índice de disnea transitoria (TDI) y el Cuestionario respiratorio de San Jorge (SGRQ).

El TDI mide los cambios en la dificultad para respirar, conocida como disnea, percibida por los pacientes, mientras que el SGRQ es una medida de calidad de vida relacionada con la salud que evalúa el impacto que la enfermedad tiene en la salud general de los pacientes, la vida diaria y el bienestar percibido.

Además, los análisis mostraron que aproximadamente un tercio de los pacientes en ambos grupos de tratamiento cumplieron o excedieron las estimaciones mínimas de diferencia clínicamente importantes establecidas para TDI y SGRQ. Una diferencia mínima clínicamente importante se define como la mejoría más pequeña en una puntuación específica que es necesaria para que los pacientes perciban una mejora significativa.

Aunque los puntajes de FVC no se correlacionaron con los puntajes de TDI o SGRQ al comienzo del estudio, se encontró una asociación débil entre las mejoras de FVC y las mejoras en los puntajes de TDI y SGRQ, así como con las mejoras en las medidas del estado de salud y la capacidad funcional. curso del juicio.

En resumen, "El tratamiento con ciclofosfamida y micofenolato mofetilo orales condujo a mejoras clínicamente significativas en el estado general de salud, la función y la disnea en pacientes con IL-SSc", escribieron los investigadores.

Dr. Mikel De Uranga A.

Director General | Saluti SC

Referencia:

1. Volkmann ER, Tashkin DP, LeClair H, Roth MD, Kim G, Goldin J, et al. Treatment with mycophenolate and cyclophosphamide leads to clinically meaningful improvements in patient-reported outcomes in scleroderma lung disease: Results of Scleroderma Lung Study II [published online May 20, 2020]. ACR Open Rheum. doi:10.1002/acr2.11125